擴張型心肌病至今病因不明，可能與下列因素有關。一、病毒性心肌炎的轉化。動物模型顯示嗜心性柯薩奇b族病毒或腦心肌炎病毒感染引起的心肌炎，可發展為擴張型心肌病。有報道，約百分之十五的心肌炎患者可演變為擴張性心肌病，大約百分之十的擴張型心肌病患者的心肌內膜，心肌活檢中呈現有炎癥浸潤的心肌炎癥證據。二、免疫功能異常。在擴張型心肌病患者血清中能檢測到抗肌凝蛋白抗體、抗線離體腺苷載體、抗m七抗原抗體等多種抗體。這些免疫異常有認為可能是以往的病毒性心肌炎有關。總之，體驗免疫和細胞免疫調節作用在擴張性心肌病發病中所起的作用，至今未明。三、遺傳因素。通過家系調查和超聲心動圖對擴張性心肌病患者家族篩查證實，百分之二十五到百分之五十的患者為家族性擴張性心肌病。四、心肌能量代謝紊亂。擴張型心肌病，倉鼠心肌內atp降低，心肌內葡萄糖分解代謝障礙，不能提供足夠的丙酮酸進入三羧酸循環氧化、磷酸化。亦有報道，心肌炎病患者心肌及血液內肉堿明顯低下，給予大量L-肉堿制劑患者臨床癥狀明顯改善，血漿肉堿水平提高。五、交感神經系統異常，在擴張性心肌病心肌膜內出現一致性鳥嘌呤核苷酸結核蛋白阿法亞基增多現象。由此，可促使內源性兒茶酚胺的作用降低，心肌收縮功能不全。綜上所述，病毒感染、免疫反應失調、遺傳基因的存在是目前最主要的發病學說。勞累、感染、毒素、酒精、血壓增高等可能為誘發因素。