萬蘇平(格列美脲片)

二甲雙胍格列本脲膠囊(I)

格列美脲。

本品為復方制劑，其組份為磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍。

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

吉林萬通藥業集團鄭州萬通復升藥業股份有限公司

國藥準字H20010575

國藥準字H20080346

用于節食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

1.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

在醫生指導下使用本品，并據醫生醫生處方按時按量服用。服用本品時，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

個性化給藥。 1、于飲食與運動療法已不能滿意控制血糖的2型糖尿病患者，推薦開始劑量為1日1次，1次1粒(格列本脲/二甲雙胍：1.25mg/250mg)，與飯同服。 2、對于基線HbAlc]9%或FPG]200mg/dl的初次治療病人，開始劑量為1日2次，1次1粒(1.25mg/250mg)，早晚飯時服。每隔兩周，可增加本品的每日劑量，以達到最小的有效治療劑量。 3、用于以前已服用過其它降糖藥的病人，推薦開始劑量為1日2次，1次2粒(2.5mg/500mg)或1日2次，1次4粒(5mg/1000mg)，與飯同服。對于單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍已不能很好控制血糖的病人，推薦開始劑量為1日2次，1次2粒(2.5mg/500mg)或1日2次，1次4粒(5mg/1000mg)，與早晚飯同服。為避免低血糖，開始劑量不應超過以前所服的磺脲類或鹽酸二甲雙胍的日劑量。日劑量逐步調整，每次增加量不超過2粒(2.5mg/500mg)，直達到最小的有效治療劑量。 4、建議最大日劑量不超過8粒(10mg/2000mg)。

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對格列美脲、其他磺脲類，其他磺胺類或賦形劑中任何成分過敏者禁用。 2.本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3.對于嚴重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無足夠經驗。嚴重腎臟損害或肝功損害的病人，應改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。 4.妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會傷害胎兒。妊娠期病人應換成使用胰島素。 5.對計劃懷孕的病人應建議換用胰島素治療。為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品需改為胰島素治療或停止哺乳。

1、胃腸道反應可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適，口中有金屬味。 2、有時有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。 3、乳酸性酸中毒發生率很低，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。 4、少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少(表現為咽痛、發熱、感染)、血小板減少癥(表現為出血、紫癜)等。 5、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期及哺乳期婦女禁用。兒童用藥：兒童禁用本品。老年用藥：腎功能隨著年齡的增加而減退，高齡病人使用本品時應隨時對腎功能進行監視，一般地，高齡病人不可服用最高劑量的本品。

1.低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規則進食，飲酒及肝腎功能損害患者，據報道，發生率為2%。2.消化系統癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。3.有個別病例報道血清肝臟轉氨酶升高。4.皮膚過敏反應，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。5.其他：頭痛、乏力、頭暈少見。

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據國外文獻資料報導，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應用與心血管事件死亡率增高有關。這個警告基于UGDP(UniversityGroupDiabeiesProgram)的一個長期的預期臨床治療研究，這項研究是用來評價降糖藥對預防和延遲2型糖尿病患者血管并發癥的作用。有823例患者被隨機分配到四個治療組中一組(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。 UGDP報導經飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（15g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機會，盡管這些結果有爭議，但UGDP的研究為這個警告提供了足夠的依據。應該告訴患者使用格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇模式。盡管這項研究只涉及一個磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學結構和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般的注意事項： 1.對于2型糖尿病,控制飲食和運動是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運動對肥胖型糖尿病患者是必要的。適當的飲食控制和運動對控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規律的體力活動外，心血管危險因素一旦發現應采取措施予以糾正。 3.醫生和患者除了考慮飲食和運動療法外，應考慮應用格列美脲，且不應該把格列美脲視為飲食和運動療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運動療法降低血糖是暫時的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應該中斷。應根據臨床和實驗室指標來判斷。 5.對于無癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對預防長期糖尿病所致心血管和神經系統并發癥方面的作用尚未被確認。然而，控制糖尿病和并發癥試驗（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網膜病變、神經系統病變和腎病的降低有關。 6.低血糖反應所有的磺酰脲類藥物均可導致低血糖反應。選擇合適的病人和劑量，正確的用藥對避免低血糖反應是重要的。在治療的最初幾周內出現低血糖的危險性可能增加，需要鑒于特別觀察。腎功能損害的患者對于格列美脲低血糖效應可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調整劑量。 導致低血糖的因素包括 *不愿或者無能力合作（多見于老年患者） *營養不良，飲食無規律或未及時進餐 *體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡 *飲食改變 *飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下 *腎功能損害 *肝功嚴重受損 *過量服用本品 *某些影響碳水化臺物代謝的內分泌系統出現失代償性的紊亂或低血糖的反向調節（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全） *與其它某些藥物臺用（見“藥物相互作用”） 病人應該將這些因素和低血糖的發生情況告知醫生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在就應調整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時，也應調整治療。這些反映機體腎上腺素能反向調節作用的低血糖癥狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發生時（尤其老年病人）以及有自主神經病變或同時服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶）為此，病人應該隨身攜帶至少20克葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發生意外。人工甜味劑對治療低血糖無效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫生的隨訪某些情況下．病人需要住院治療。若由不同的醫生治療（如住院、出現意外事故、在度假時生病），病人應告知醫生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創傷、手術、發熱感染），血糖的控制惡化，此時需要臨時改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發生可能導致警覺性和反應性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒有按時服用本品的時候很可能會影響駕車或操縱機器。 7.血糖的失控，當一個生活有規律的糖尿病患者處于應激狀態，如發熱、創傷、感染、外科手術時，可發生血糖失控。這時有必要在使用格列美脲的同時加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物．包括格列美脲的患者經過一段時間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會降低，這可能是糖尿病在進一步加重或者是對藥物反應性降低。這種現象稱為繼發性失效，以區分初次給藥的原發性失效。此時可以實施格列美脲和胰島素的聯合應用。二者的聯合應用增加了低血糖發生的機會。 8.患者須知：應讓患者了解格列美脲的潛在危險，益處以及治療選擇方式。也應告訴患者堅持飲食、運動療法和按時測血糖的重要性。應向患者及家屬解釋低血糖的危險，它的癥狀和治療方法，也應解釋原發性和繼發性失效的可能。 9.實驗室的檢查：應定期監測空腹血糖以判斷療效通常每3～6個月監測糖化血紅蛋白來更地評價長期血糖控制。 10.尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用格列美脲。 11.老年人，虛弱和營養不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調和維持量應慎重以避免低血糖反應。 12.接受其他口服降糖藥物的患者：當患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時，無須過渡期。當從原較長半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉為格列美脲時，因藥物有潛在的交叉效應，須在1～2周內嚴密觀察患者的低血糖現象。

1、低血糖本品可能引起低血糖，當熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補充熱量，同時使用其他降糖藥或乙醇時發生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全可升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性。 2、服藥期間患者應經常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進行眼科檢查等。鹽酸二甲雙胍主要經腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能損害的程度而增加。 3、慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物。 4、避免過量飲酒。 5、肝功能不全者不宜用。 6、適量補充體內維生素B12。 7、II型糖尿病患者在服用期間發現一些臨床疾病(特別是迷走神經疾病)應立即檢查是否是酮癥酸中毒或乳酸酸中毒，此時應評估血漿電解質酮類、血糖水平是否正常，若出現血漿PH值下降或血中乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段進行糾正。