塞寧(阿司匹林緩釋片)

依托考昔片

本品主要成分為阿司匹林。

主要成份為依托考昔。化學名稱: 5-氨-6-甲基-3-【4-(甲磺酰基)苯基】-2,3'-聯吡啶分子式: G18H15CIN2O2S分子量: 358.84

哈爾濱格拉雷藥業有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國藥準字H10970098

國藥準字H20193302

本品用于以下疾病。1.鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2.抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節炎：除風濕性關節炎外．本品也用于治療類風濕關節炎，可改善癥狀，但須同時進行病因治療。此外，本品也用于骨關節炎、強直性脊柱炎、痛風性關節炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。4.抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。5.兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合證（川崎病）的治療。6.可用于治療膽道蛔蟲癥。

1.治療骨關節炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風性關節炎。3.治療原發性痛經。處方選擇性環氧化酶-2抑制劑應基于對個體患者風險的全面評估(參見【注意事項】)。

解熱鎮痛：一次2～3片（每片0.162g）,一日3次。抗風濕：一次4～5片（每片0.162g），1日3～4次，或遵醫囑。兒童酌減。

給藥。 本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。本品應予每日最低劑量，并盡量最短期 給藥。 關節炎 骨關節炎 推薦劑量為30mg每日一次。 對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至6Omg每日一次。在使用本品60m每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。 急性痛風性關節炎 推薦劑量為120mg,每日一次。 本品120mg只適 用于癥狀急性發作期，最長使用8天。 原發性痛經 推薦劑量為120mg,每日一次，最長使用8天。 使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此， 治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。 治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。 治療原發性痛經最大推薦劑量為每天不超過120mg。 因為選擇性環氧化酶2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解 情況和患者對治療的反應。(見注意 事項) 老年人、性別、種族 老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。 肝功能不全 輕度肝功能不全患者(Child -Pugh評分5-6)，本品使

下列情況應禁用：1.活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；2.血友病或血小板減少癥；3.有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

據國外研究報道: 骨關節炎 在10項至少為期6周的111期安慰劑對照臨床試驗中，1572例骨 關節炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療; 563例患者接受依托考昔治療達1年。在10項在骨關節炎患者中進行的為期6~12周安慰劑對照試驗中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關系。因為這10項的治療周期并不相同，并且試驗中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發生率。 表1骨關節炎臨床試驗中2 0%的接受依托考昔治療患者所發生的臨床不良事件--見內部說明書。 在骨關節炎患者中進行的為期6~ 12周臨床試驗中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發生率較高。 下面列出的是在骨關節炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進行的為期6~12周臨床試驗中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關系，依托考昔組的發生率介于0.1%~2 0%之間，并且發生率至少超過安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天【相當于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時，未發現發育異常。在用依托考昔治療免的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90mg) 的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產發生率的增加，但發生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg) 時未發現發育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當的、嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。由于很多藥物可經人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發生率:依托考昔組和

一般用于解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（治療風濕熱）、尤其當藥物血濃度＞200μg/m1時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。1.較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于本品對胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%），停藥后多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。2.中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300μg∕ml后出現。3.過敏反應：出現于0.2%的病人，表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯征，往往與遺傳和環境因素有關。4.肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg∕ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復，但有引起腎乳頭壞死的報道。

1.交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種非甾體抗炎藥過敏。但非絕對，必須警惕交叉過敏的可能性。2.對診斷的干擾：①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血藥濃度超過130mg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由于所用方法不同，結果可高可低；⑥由于本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血藥濃度＞250mg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時可恢復正常。⑧大劑量應用，尤其是血藥濃度＞300mg/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇可降低；⑩由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；⑾大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲腺原氨酸（T3）可得較低結果；⑿由于本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）。3.下列情況應慎用：①有哮喘及其他過敏性反應時：②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓。大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。4.長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。

據國外研究報道，臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生)，選擇性環氧化酶-2抑制劑發生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風)的危險性增加。因為選擇性環氧化酶2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應經過謹慎評估。即使既往沒有心血管癥狀， 醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。因為選擇性環氧化酶2抑制劑對血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。 避免 與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。當依托考昔、其他選擇性環氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時，發生胃腸道不良