鹽酸埃克替尼

四磨湯口服液

本品主要成分為鹽酸埃克替尼。

木香、枳殼、烏藥、檳榔。

貝達藥業(yè)股份有限公司

湖南漢森制藥股份有限公司

國藥準字H20110060

國藥準字Z20025044

鹽酸埃克替尼片：

順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，食積證、癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進腸胃功能的恢復。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸埃克替尼片： 1、本品的推薦劑量為每次125mg，每天三次。 2、口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 3、劑量調(diào)整： （1）當患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應時，可暫停（1-2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復每次125mg，每天三次的劑量。 （2）對轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ALT[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶]及AST[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶]低于100IU/L）患者可繼續(xù)服藥但應密切監(jiān)測。 （3）對轉(zhuǎn)氨酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶，當轉(zhuǎn)氨酶恢復（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復給藥。 4、對在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結(jié)果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據(jù)年齡和性別調(diào)整劑量。 5、特殊人群：目前尚無針對兒童或孕婦的臨床研究結(jié)果。針對老年患者及肝、腎功能不全患者的臨床研究正在進行中。 鹽酸埃克替尼乳膏： 外用。

口服，成人一次20ml，一日3次；新生兒一次3～5ml，一日3次；幼兒一次10m...

已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

尚不明確。

埃克替尼的安全性評估主要基于支持注冊的III期臨床試驗（ICOGEN）以及上市后IV期臨床試驗收集的安全性信息。總體上，埃克替尼耐受性良好。 1、Ⅲ期臨床試驗 （1）ICOGEN研究是在既往接受過一個或兩個化療后失敗的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的隨機、雙盲、對照、多中心研究。399例受試者按1：1隨機接受了鹽酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次給藥。最常報告的不良反應為皮疹（40.0%）、腹瀉（18.5%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為I-II級，一般見于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。詳見說明書。 （2）另外一項單臂、多中心、Ⅲ期擴展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、給藥方案等均與ICOGEN研究中埃克替尼組相同。共127例患者進入安全性分析集，總體不良反應發(fā)生率為48.8%，最常見的不良反應為皮疹（26.0%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（14.2%）和腹瀉（11.8%），與ICOGEN研究結(jié)果一致。 2、上市后Ⅳ期臨床試驗 （1）該試驗為多中心、單臂、開放性Ⅳ期臨床觀察研究，以安全性觀察為主要目的。2011年8月正式啟動，截至2013年10月28日，共收集6673例可評價患者的安全性信息。總體不良反應發(fā)生率為31.0%，非常常見的不良反應為皮疹，發(fā)生率為17.0%，常見不良反應為腹瀉，發(fā)生率為8.3%；均以輕度為主；Ⅲ度不良反應發(fā)生率為0.5%，未見Ⅳ度不良反應，共有19例患者因不能耐受毒副反應停藥。詳見說明書。 （2）上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突變患者一線使用埃克替尼治療的安全性數(shù)據(jù)，不良反應發(fā)生率為46.6%，最常見的不良反應為皮疹（25.6%），腹瀉（9.1%），轉(zhuǎn)氨酶升高（3.2%）。不良反應以輕中度為主，Ⅲ度及以上不良反應少見。與總體人群相似。 3、所有臨床研究 以下是所有臨床研究中在接受埃克替尼125mg單藥治療的患者中觀察到的不良反應。根據(jù)以下的術(shù)語對不良反應的發(fā)生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100,＜1/10）；少見（≥1/1,000,＜1/100）；罕見（≥1/10,000,＜1/1000）；非常罕見（＜1/10,000），包括個例報告。這些研究中非常常見的不良反應詳見說明書，其他頻率的不良反應分類總結(jié)如下。 （1）消化系統(tǒng)異常 ①常見不良反應：包括食欲不振、嘔吐和腹痛。 ②少見不良反應：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔紅腫、嘔血、胃潰瘍和胃脹。 ③罕見不良反應：潰瘍性口炎。 （2）腎功能異常 少見不良反應：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酐升高、尿白細胞升高、尿常規(guī)異常、尿素氮升高、排尿疼痛、腎功能損害。 （3）肝功能異常 少見不良反應：膽紅素升高和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高。 （4）呼吸道、胸部異常 少見不良反應：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衄、呼吸困難、咯血、上呼吸道感染、鼻內(nèi)黃痂、肺部感染、咳痰、流涕、聲音嘶啞、胸部不適、胸腔積液、間質(zhì)性肺病（ILD）。 （5）皮膚和皮下組織異常 少見不良反應：甲溝炎、皮膚瘙癢、皮膚干燥、脫皮、手足綜合癥、指甲改變、皮膚皸裂、脫發(fā)、皮膚反應、痤瘡、面部危險三角區(qū)感染、皮膚水泡、四肢皸裂和色素沉著。 （6）眼疾 罕見不良反應：眼痛和干眼病。 （7）血液系統(tǒng)異常 ①少見不良反應：白細胞下降、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、血小板降低、紅細胞下降、貧血、舌部淤血。 ②罕見不良反應：白細胞增多。 （8）神經(jīng)系統(tǒng) 罕見不良反應：失神和嗜睡。 （9）實驗室檢查異常 少見不良反應：低鈉血癥和血糖升高。 （10）其他 少見不良反應：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ級）、發(fā)熱、頭暈、胸悶、過敏、四肢麻木、頭痛、味覺改變、下肢水腫、心包積液、心悸、牙齒脫落、肢端腫脹、陽痿，低血壓和指端麻木。 4、間質(zhì)性肺炎（ILD） ILD是EGFR-TKI類藥物治療中少見但嚴重的不良反應。在埃克替尼的I期臨床研究中出現(xiàn)2例疑似ILD患者，其中1例進行了進一步病理檢查后，排除了ILD并確認為疾病進展，與研究藥物無關(guān)；另一例因未獲得病理檢查結(jié)果，所以尚無法排除。Ⅲ期試驗（ICOGEN）中在埃克替尼和吉非替尼組均未出現(xiàn)ILD的患者；單臂Ⅲ期研究中出現(xiàn)1例間質(zhì)性肺炎，患者停藥1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共報告3例間質(zhì)性肺炎（ILD），停藥并予激素積極治療后2例好轉(zhuǎn)，1例患者停藥5月后死亡。所有ILD患者既往均接受過至少4個周期化療，經(jīng)CT確診，最短在給藥后1周出現(xiàn)，最長在給藥后4個月出現(xiàn)。

鹽酸埃克替尼片： 1、據(jù)文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質(zhì)性肺病發(fā)生率分別為2-3%和1-2%。在支持注冊的ICOGEN臨床研究中，兩組均未觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病。在單臂Ⅲ期擴展研究和Ⅳ期研究中分別報告了1例和3例間質(zhì)性肺炎。間質(zhì)性肺病患者通常出現(xiàn)急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。該癥狀進展迅速，病情嚴重，并可致患者死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。 經(jīng)治醫(yī)生治療期間應密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應中斷本品治療，立即進行相關(guān)檢查。當證實有間質(zhì)性肺病時，應停止用藥，并對患者進行相應的治療。 文獻報道，出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態(tài)（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短（<6個月）、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風險因素的患者治療時應謹慎。 2、在臨床試驗和上市后使用中已觀察到少數(shù)患者一過性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能，特別是在用藥的前一個月內(nèi)。肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者應慎用本品。中度或以上轉(zhuǎn)氨酶升高的患者需暫停用藥，監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶直至轉(zhuǎn)氨酶升高緩解或消失可恢復用藥。 3、如出現(xiàn)以下情況，應即刻就醫(yī)：新的急性發(fā)作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽；嚴重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食。 4、對駕駛及操縱機器能力的影響：在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，因此在駕駛或操縱機器時服藥應謹慎。

1.飲食宜清淡，忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。2.冬天服用時，可將藥瓶放置溫水中加溫5～8分鐘后服用。3.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者應在醫(yī)師指導下服用。4.嬰兒及年老體弱者應在醫(yī)師指導下服用。5.患兒如腹脹腹痛或哭鬧不安較重者應及時去醫(yī)院就診。6.服藥3天癥狀無緩解，應去醫(yī)院就診。7.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。8.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。9.兒童必須在成人的監(jiān)護下使用。10.請將本品放在兒童不能接觸的地方。11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。