鹽酸埃克替尼

乳泰膠囊

本品主要成分為鹽酸埃克替尼。

柴胡、當(dāng)歸、香附(醋制)、丹參、白芍(炒)、王不留行、赤芍、白術(shù)(炒)、茯苓、青皮、陳皮、薄荷。

貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司

陜西東泰制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110060

國藥準(zhǔn)字Z20050555

鹽酸埃克替尼片：

疏肝養(yǎng)血，理氣解郁。用于兩脅脹痛，乳房結(jié)節(jié)壓痛，經(jīng)前乳房疼痛，月經(jīng)不調(diào)；乳腺增生。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸埃克替尼片： 1、本品的推薦劑量為每次125mg，每天三次。 2、口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 3、劑量調(diào)整： （1）當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)時(shí)，可暫停（1-2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復(fù)每次125mg，每天三次的劑量。 （2）對轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ALT[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶]及AST[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶]低于100IU/L）患者可繼續(xù)服藥但應(yīng)密切監(jiān)測。 （3）對轉(zhuǎn)氨酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復(fù)給藥。 4、對在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結(jié)果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據(jù)年齡和性別調(diào)整劑量。 5、特殊人群：目前尚無針對兒童或孕婦的臨床研究結(jié)果。針對老年患者及肝、腎功能不全患者的臨床研究正在進(jìn)行中。 鹽酸埃克替尼乳膏： 外用。

口服，一次4粒，一日3次；20天為一療程，或遵醫(yī)囑。

已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

尚不明確。

埃克替尼的安全性評估主要基于支持注冊的III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN）以及上市后IV期臨床試驗(yàn)收集的安全性信息。總體上，埃克替尼耐受性良好。 1、Ⅲ期臨床試驗(yàn) （1）ICOGEN研究是在既往接受過一個(gè)或兩個(gè)化療后失敗的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展的隨機(jī)、雙盲、對照、多中心研究。399例受試者按1：1隨機(jī)接受了鹽酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次給藥。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為皮疹（40.0%）、腹瀉（18.5%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為I-II級，一般見于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。詳見說明書。 （2）另外一項(xiàng)單臂、多中心、Ⅲ期擴(kuò)展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、給藥方案等均與ICOGEN研究中埃克替尼組相同。共127例患者進(jìn)入安全性分析集，總體不良反應(yīng)發(fā)生率為48.8%，最常見的不良反應(yīng)為皮疹（26.0%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（14.2%）和腹瀉（11.8%），與ICOGEN研究結(jié)果一致。 2、上市后Ⅳ期臨床試驗(yàn) （1）該試驗(yàn)為多中心、單臂、開放性Ⅳ期臨床觀察研究，以安全性觀察為主要目的。2011年8月正式啟動(dòng)，截至2013年10月28日，共收集6673例可評價(jià)患者的安全性信息。總體不良反應(yīng)發(fā)生率為31.0%，非常常見的不良反應(yīng)為皮疹，發(fā)生率為17.0%，常見不良反應(yīng)為腹瀉，發(fā)生率為8.3%；均以輕度為主；Ⅲ度不良反應(yīng)發(fā)生率為0.5%，未見Ⅳ度不良反應(yīng)，共有19例患者因不能耐受毒副反應(yīng)停藥。詳見說明書。 （2）上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突變患者一線使用埃克替尼治療的安全性數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為46.6%，最常見的不良反應(yīng)為皮疹（25.6%），腹瀉（9.1%），轉(zhuǎn)氨酶升高（3.2%）。不良反應(yīng)以輕中度為主，Ⅲ度及以上不良反應(yīng)少見。與總體人群相似。 3、所有臨床研究 以下是所有臨床研究中在接受埃克替尼125mg單藥治療的患者中觀察到的不良反應(yīng)。根據(jù)以下的術(shù)語對不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100,＜1/10）；少見（≥1/1,000,＜1/100）；罕見（≥1/10,000,＜1/1000）；非常罕見（＜1/10,000），包括個(gè)例報(bào)告。這些研究中非常常見的不良反應(yīng)詳見說明書，其他頻率的不良反應(yīng)分類總結(jié)如下。 （1）消化系統(tǒng)異常 ①常見不良反應(yīng)：包括食欲不振、嘔吐和腹痛。 ②少見不良反應(yīng)：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔紅腫、嘔血、胃潰瘍和胃脹。 ③罕見不良反應(yīng)：潰瘍性口炎。 （2）腎功能異常 少見不良反應(yīng)：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酐升高、尿白細(xì)胞升高、尿常規(guī)異常、尿素氮升高、排尿疼痛、腎功能損害。 （3）肝功能異常 少見不良反應(yīng)：膽紅素升高和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高。 （4）呼吸道、胸部異常 少見不良反應(yīng)：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衄、呼吸困難、咯血、上呼吸道感染、鼻內(nèi)黃痂、肺部感染、咳痰、流涕、聲音嘶啞、胸部不適、胸腔積液、間質(zhì)性肺病（ILD）。 （5）皮膚和皮下組織異常 少見不良反應(yīng)：甲溝炎、皮膚瘙癢、皮膚干燥、脫皮、手足綜合癥、指甲改變、皮膚皸裂、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、痤瘡、面部危險(xiǎn)三角區(qū)感染、皮膚水泡、四肢皸裂和色素沉著。 （6）眼疾 罕見不良反應(yīng)：眼痛和干眼病。 （7）血液系統(tǒng)異常 ①少見不良反應(yīng)：白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、血小板降低、紅細(xì)胞下降、貧血、舌部淤血。 ②罕見不良反應(yīng)：白細(xì)胞增多。 （8）神經(jīng)系統(tǒng) 罕見不良反應(yīng)：失神和嗜睡。 （9）實(shí)驗(yàn)室檢查異常 少見不良反應(yīng)：低鈉血癥和血糖升高。 （10）其他 少見不良反應(yīng)：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ級）、發(fā)熱、頭暈、胸悶、過敏、四肢麻木、頭痛、味覺改變、下肢水腫、心包積液、心悸、牙齒脫落、肢端腫脹、陽痿，低血壓和指端麻木。 4、間質(zhì)性肺炎（ILD） ILD是EGFR-TKI類藥物治療中少見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在埃克替尼的I期臨床研究中出現(xiàn)2例疑似ILD患者，其中1例進(jìn)行了進(jìn)一步病理檢查后，排除了ILD并確認(rèn)為疾病進(jìn)展，與研究藥物無關(guān)；另一例因未獲得病理檢查結(jié)果，所以尚無法排除。Ⅲ期試驗(yàn)（ICOGEN）中在埃克替尼和吉非替尼組均未出現(xiàn)ILD的患者；單臂Ⅲ期研究中出現(xiàn)1例間質(zhì)性肺炎，患者停藥1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共報(bào)告3例間質(zhì)性肺炎（ILD），停藥并予激素積極治療后2例好轉(zhuǎn)，1例患者停藥5月后死亡。所有ILD患者既往均接受過至少4個(gè)周期化療，經(jīng)CT確診，最短在給藥后1周出現(xiàn)，最長在給藥后4個(gè)月出現(xiàn)。

鹽酸埃克替尼片： 1、據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質(zhì)性肺病發(fā)生率分別為2-3%和1-2%。在支持注冊的ICOGEN臨床研究中，兩組均未觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病。在單臂Ⅲ期擴(kuò)展研究和Ⅳ期研究中分別報(bào)告了1例和3例間質(zhì)性肺炎。間質(zhì)性肺病患者通常出現(xiàn)急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和等。該癥狀進(jìn)展迅速，病情嚴(yán)重，并可致患者死亡。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。 經(jīng)治醫(yī)生治療期間應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行相關(guān)檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止用藥，并對患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 文獻(xiàn)報(bào)道，出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：吸煙、較差的體力狀態(tài)（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短（<6個(gè)月）、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 2、在臨床試驗(yàn)和上市后使用中已觀察到少數(shù)患者一過性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能，特別是在用藥的前一個(gè)月內(nèi)。肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者應(yīng)慎用本品。中度或以上轉(zhuǎn)氨酶升高的患者需暫停用藥，監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶直至轉(zhuǎn)氨酶升高緩解或消失可恢復(fù)用藥。 3、如出現(xiàn)以下情況，應(yīng)即刻就醫(yī)：新的急性發(fā)作或進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽；嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食。 4、對駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，因此在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)服藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 高血壓、心臟病患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用；3. 服用期間如出現(xiàn)不適，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生；4. 兒童不宜使用。